字母杀手主要讲的是：纽约，一名女童在登上一辆汽车后遇害身亡，女警梅根（艾丽莎·杜什库 Eliza Dushku 饰）调查此案，她敏锐的意识到被害女童的姓与名以及案发地三者的首字母相同，但除此之外毫无线索，梅根为查案用尽办法，然而却一无所获，反而梅根本人的精神压力日渐累积，她开始看到被害女童的幻影，终于精力不支甚至选择自杀，最后不得不接受精神治疗。两年后，再次有符合首字母规律的女童被害案件发生..
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